使用核苷类似物治疗乙肝已经成为目前临床治疗乙肝的主流，欧洲、美国、亚太地区以及我国都将其列为乙肝防治的必备药物。这些药物的共同特点是口服方便，可以迅速抑制乙肝病毒，防止或延缓慢性乙肝进展为肝硬化、肝癌。但是这些药物又有“通病”，就是疗程漫长，不能轻易停药，停药后易复发，还可能发生病毒变异导致耐药产生。其实，治疗乙肝过程中出现病毒变异耐药属于必然。病毒基因变异在自然界中广泛存在，也可由药物诱导产生。抗病毒治疗过程中出现病毒变异耐药问题是严重的，但是并非灾难，无法补救，积极应对，可以将耐药问题的风险降至最低。
乙肝病毒耐药的危害
一、肝硬化、肝癌发生几率增高。在乙肝治疗过程中，一旦乙肝病毒的结构发生改变，产生变异，就有可能发生耐药。乙肝病毒耐药一旦发生，原本对病毒有效的药物就会失去疗效或者疗效大大下降，由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病进展、e抗原血清转换率下降，同时，患者发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险也将大大增加。
二、影响治疗效果。乙肝病毒发生变异时，常可引起药物治疗效果减低。目前多数学者认为HBV前C区基因发生变异时，虽药物治疗有效，但复发率增高，持久疗效降低。
三、加重患者心理负担和精神压力。由于乙肝病毒耐药发生之后，患者进行换药或加药治疗易产生多药耐药，从而限制了患者后续治疗的选择，使其陷入耐药、换药、再耐药的迷途困境，治疗之路越走越窄。由此耐药患者将需面临沉重的心理负担和精神压力。而由于心理状态与免疫状态相关，严重的负面情绪甚至会进一步导致患者病情加重，进入“疾病与心理”的恶性循环。
乙肝病毒耐药表现
乙肝耐药在临床上是比较常见的，因为干扰素的副作用比较大的，用起来也不方便，所以现在很多的人会选择使用口服类的药物进行抗病毒治疗。而目前口服类的药物主要是核苷酸类的药物，这类的药药物有一个共同的缺点就是长时间用药容易产生耐药性，像拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替比夫定等等，而这些药物的疗效又比较慢，也决定了需要长期用药，所以并不是理想的治疗乙肝的药物。
不过乙肝是否耐药目前是可以通过设备检测出来的，目前江苏南武肝病研究院肝病治疗中心最新引进做此检测的设备，通过这个检测就可以知道患者是否对某种抗病毒的药物产生耐药，如果耐药以后这个药物就不能再吃了，因为吃了也是浪费钱，也起不到抗病毒的效果。
怎样发现乙肝病毒耐药
患者在治疗期间原本疗效不错，血清乙肝病毒DNA一度被抑制，病毒载量明显下降，但在继续治疗过程中病毒载量又慢慢升上来，与下降的最低值相比，升高了10倍以上，并经再次复查证实，这就意味着病毒耐药的发生，医学上称之为病毒学突破。
如果原本治疗效果不错，突然病毒载量上升超过2万国际单位/升或是高于治疗前水平，这就称为病毒反跳。如果病毒载量慢慢复升的同时，血清转氨酶水平也升至正常水平以上，这反映了由于病毒复制水平的增加，导致肝脏炎症活动，医学上称之为生化学突破。
治疗期间，需要定期观察耐药是否发生，一般检查的间隔时间是半年，主要化验检查血清乙肝病毒DNA水平、耐药基因序列以及肝功能。目前，北京等地区传染病专科医院可以利用PCR扩增乙肝病毒DNA多聚酶基因序列分析等方法，检测乙肝病毒耐药基因。
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